Luja myös märissä olosuhteissa ja luun uudistumista edistävä:
kirurginen liima, joka todella kiinnittyy
Biologinen kirurginen liima ortopediaan ja hammaslääketieteeseen
Perinteinen fibriiniliima on heikko märissä olosuhteissa, eikä PMMA-luusementti kiinnity kemiallisesti. Ortopediassa ja hammaslääketieteessä tämä on jo pitkään ollut täyttämätön tarve. Kehitämme Novelgluesta lääketieteellistä materiaalia, joka säilyttää kiinnityslujuutensa märissä olosuhteissa eikä estä luun uudistumista.
Ongelma ja ratkaisu
⚠ Nykytekniikan rajoitteet
- ✕Fibriiniliima on heikko: se on peräisin ihmisen plasmasta, joten tartuntariskiä on hallittava. Sen kiinnityslujuuskin on vain 2–5 kPa[4], ja märissä olosuhteissa se heikkenee vielä.
- ✕PMMA-luusementti on täyteaine: se kiinnittää luun mekaanisesti mutta ei sitoudu siihen kemiallisesti. Polymeroitumisessa vapautuvasta lämmöstä (yli 70 °C) on tuotu esiin ympäröivän luukudoksen lämpönekroosin riski[6].
- ✕Syanoakrylaattien sytotoksisuus: kiinnityslujuus on suuri, mutta polymeroitumislämpö ja hajoamistuotteiden sytotoksisuus herättävät edelleen huolta.
- ✕Varsinaista luuliimaa ei ole: pirstalemurtumien tai nivelruston korjaamiseen ei ole vielä luuliimaa sanan varsinaisessa merkityksessä, joten kliininen tarve jää täyttämättä.
✓ Mitä Novelglue muuttaa
- ✓Kiinnityslujuus märissä olosuhteissa 63 kPa[oma testiarvomme]: fysiologisessa keittosuolaliuoksessa kiinnityslujuus on yli kymmenkertainen fibriiniliiman märkäkiinnityslujuuteen verrattuna (2–5 kPa[4]).
- ✓Ei verituotteita eikä eläinperäisiä aineosia: tämä poistaa sekä tartuntariskin että potilaan suostumuslomakkeen hankkimiseen liittyvän lisätyön.
- ✓Edistää luun uudistumista: β-TCP:n kanssa sekoitettuna siitä voi tehdä luupastaa. Rotilla tehdyssä reisiluukokeessa luunmuodostus alkoi luudefektissä 3 viikon kuluttua ja kortikaalisen luun uudistuminen todettiin 5 viikon kuluttua.
- ✓Kudosten uudistuminen EGF-aktiivisuuden ansiosta: FP2-domeenin EGF:n kaltaisen aktiivisuuden odotetaan edistävän kudosten uudistumista.
Tekniset tiedot
Kaikki alla olevat suorituskykyluvut ovat omia testiarvojamme (ei vertaisarvioituja, tutkimus- ja kehitysvaihe). Koeolosuhteet on kuvattu kunkin kohdan huomautussarakkeessa. Fibriiniliiman vertailuluku on peräisin julkaisusta Spotnitz 2014[4] ja PMMA:n lämpönekroosia koskeva tieto julkaisusta Szoradi 2024[6].
63 kPa
Vetokiinnityslujuus märissä olosuhteissa
Oma testiarvomme (fysiologisessa keittosuolaliuoksessa) / vertailuna: fibriiniliima 2–5 kPa [4]
0,2 MPa
Kiinnityslujuus kuivilla pinnoilla
Kiinnittyminen kuiviin pintoihin, kuten ihoon
5 viikkoa
Luun uudistuminen rotilla
Kortikaalisen luun uudistuminen reisiluun 1,5 mm:n luudefektissä
Alhainen
Akuutti toksisuus
LD50 arvioitu 1,41 g/kg (OECD 129)
| Mittari | Arvo |
|---|---|
| Vetokiinnityslujuus märissä olosuhteissa | 63 kPa |
| Kiinnityslujuus kuivilla pinnoilla | 0,2 MPa |
| Luun uudistuminen rotilla | Kortikaalista luuta muodostui 5 viikossa |
| LD50 (arvio) | 1,41 ± 0,146 g/kg |
| IC50 | 1,08 ± 0,30 mg/mL |
Huomautus: luun uudistumista koskevat tiedot ovat peräisin yhteistutkimuksesta Kioton yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan kanssa (AMED:in translationaalisen tutkimuksen ohjelma).
Mihin sitä voidaan käyttää
Synteettinen luupasta (sekoitetaan β-TCP:n kanssa)
Pirstalemurtuman tai luudefektin täyttö ja kiinnitys samalla kertaa. Yhdessä β-TCP:n kanssa se edistää luun uudistumista.
Nivelkierukan ja nivelruston korjaus
Kudospalojen kiinnittäminen toisiinsa märässä ympäristössä. Prekliiniset tutkimukset ovat käynnissä yhteistutkimuksena yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan kanssa (AMED:in translationaalisen tutkimuksen ohjelma).
Adhesiiviset restauraatiot hammaslääketieteessä
Vaihtoehto märissä olosuhteissa käytettäville sidosaineille. Kohteena ovat hammasliimojen markkinat.
Kirurginen tiivistemateriaali
Kudosten yhdistämiseen ja verenvuodon tyrehdyttämiseen ompeleiden sijasta. Suostumuslomaketta ei tarvita, joten käyttöönotto on käytännössä helppoa.
Markkinapotentiaali ja asemointi
Kirurgiset tiivistemateriaalit ja liimat
Noin 5,4 mrd. US$
Ennuste vuodelle 2030
Luuliimat
Noin 2,0 mrd. US$
Ennuste vuodelle 2034
Hammasliimat
Noin 5,9 mrd. US$
Ennuste vuodelle 2033
Vertailu nykyisiin materiaaleihin
Novelglue sijoittuu neljännekseen korkea turvallisuus × hyvät kiinnitysominaisuudet.
Kehitystilanne
Tuote on tällä hetkellä tutkimus- ja kehitysvaiheessa. Kliinisen käytön tai kaupallistamisen ajankohtaa ei ole päätetty.
Valittu AMED:in translationaalisen tutkimuksen ohjelmaan
AMED:in (Japanin lääketieteellisen tutkimuksen ja kehityksen viraston) ohjelmassa luun ja ruston alan prekliiniset tutkimukset ovat käynnissä hankkeina Seeds H (osatutkijana Kioton yliopiston lääketieteellinen tiedekunta) ja Seeds A (päävastuullisena yliopiston lääketieteellinen tiedekunta).
Perustason turvallisuustiedot saatu
ISO 10993-5 (sytotoksisuus), ISO 10993-3 (genotoksisuus, Ames-testi ja mikrotumatesti), ISO 10993-4 (hemolyysi), LPS:n poistovaihe ja endotoksiinitesti, scratch-koe.
Eläinkoetietojen kerääminen
Luun uudistumisen arviointi rotan reisiluumallissa (luunmuodostus alkaa 3 viikon kuluttua, kortikaalisen luun uudistuminen 5 viikon kuluttua).
Uusintatestit GLP/GMP-laatuluokassa
Harkitsemme PMDA:n ohjeiden mukaisia testejä: ISO 10993-10 (herkistävyys ja ärsytys), ISO 10993-6 (implantointi) sekä pitkäaikaisen toksisuuden ja karsinogeenisuuden testit.
Huomautus: tuote ei ole edennyt PMDA-hyväksynnän, kliinisen kokeen eikä kliinisen tutkimuksen vaiheeseen. Kaikki tämän sivun tiedot koskevat tutkimus- ja kehitysvaihetta.
Tutkimusnäyttö
Lähteet
Omista testiarvoistamme
Tämän sivun Novelglue-materiaalin suorituskykyluvut (63 kPa märissä olosuhteissa, 0,2 MPa kuivilla pinnoilla, LD50, IC50 jne.) ovat kaikki omia testiarvojamme tutkimus- ja kehitysvaiheesta, eivät vertaisarvioiduissa artikkeleissa julkaistuja arvoja. Luun uudistumista koskevat tiedot ovat peräisin yhteistutkimuksesta Kioton yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan kanssa (AMED:in translationaalisen tutkimuksen ohjelma). Koeolosuhteiden yksityiskohdat ja sisäiset raportit voimme toimittaa salassapitosopimuksen (NDA) solmimisen jälkeen. Vertailussa käytetyt nykyisiä ratkaisuja koskevat tiedot (fibriiniliiman 2–5 kPa ja PMMA:n aiheuttama lämpönekroosi) perustuvat alla lueteltuun vertaisarvioituun kirjallisuuteen.
- Kawakami Y., et al. Development of the FP121 series: Hybrid proteins mimicking marine adhesive proteins with cell adhesion and proliferation activity. Materials & Design, 2025.ScienceDirect →
- Farrar D.F. Bone adhesives for trauma surgery: A review of challenges and developments. International Journal of Adhesion and Adhesives, 2012, 33, 89–97.DOI →
- Bojedla S.S.R., Rajasekar B. Biodegradable and Biocompatible Adhesives for the Effective Stabilisation, Repair and Regeneration of Bone. Bioengineering, 2022.
- Spotnitz W.D. Fibrin Sealant: The Only Approved Hemostat, Sealant, and Adhesive. ISRN Surgery, 2014, 203943.DOI →
- Kang E.Y., et al. Poly(methyl methacrylate) in Orthopedics: Strategies, Challenges, and Prospects in Bone Tissue Engineering. Polymers, 2024, 16(3), 367.DOI →
- Szoradi G.T., et al. Polymethyl Methacrylate Bone Cement Polymerization Induced Thermal Necrosis at the Cement–Bone Interface. Applied Sciences, 2024, 14(24), 11651.DOI →
- Choi J., et al. Sticky organisms create underwater biological adhesives driven by interactions between EGF- and GlcNAc-containing polysaccharides. Nature Communications, 2025, 16(1).DOI →
Yhteistutkimus ja tekninen aineisto
Ota yhteyttä, jos haluat kirurgisen liiman yksityiskohtaista teknistä aineistoa, näytteitä tai tietoa yhteistutkimuksesta. Tekninen aineisto toimitetaan salassapitosopimuksen (NDA) solmimisen jälkeen.