Sterk in natte omstandigheden en bevorderlijk voor botregeneratie:
een chirurgische lijm die daadwerkelijk hecht
Biologische chirurgische lijm voor toepassingen in bot en tandheelkunde
Conventionele fibrinelijm is zwak in natte omstandigheden en PMMA-botcement hecht niet chemisch. In de orthopedie en de tandheelkunde is dat al lang een onvervulde behoefte. We ontwikkelen Novelglue als medisch materiaal dat zijn hechtsterkte ook in natte omstandigheden behoudt en botregeneratie niet in de weg staat.
Het probleem en onze oplossing
⚠ Beperkingen van de huidige technologie
- ✕Fibrinelijm is zwak: het wordt gewonnen uit menselijk plasma, dus het infectierisico moet worden beheerst. De hechtsterkte is bovendien laag, 2–5 kPa[4], en in natte omstandigheden nog lager.
- ✕PMMA-botcement is een vulmiddel: het fixeert bot alleen mechanisch en hecht niet chemisch. Er is gewezen op het risico van thermische necrose van het omliggende botweefsel door de polymerisatiewarmte (boven 70 °C)[6].
- ✕Cytotoxiciteit van cyanoacrylaten: de hechting is sterk, maar de polymerisatiewarmte en de cytotoxiciteit van de afbraakproducten baren zorgen.
- ✕Geen echte botlijm beschikbaar: voor versplinterde fracturen en het herstel van gewrichtskraakbeen bestaat nog geen botlijm in de eigenlijke zin. Dat is een onvervulde behoefte in de kliniek.
✓ Wat Novelglue verandert
- ✓63 kPa hechtkracht in natte omstandigheden[eigen testwaarde]: in fysiologische zoutoplossing minstens tien keer de natte hechtsterkte van fibrinelijm (2–5 kPa[4]).
- ✓Vrij van bloedproducten en van dierlijke oorsprong: daarmee vallen zowel het infectierisico als de last van het verkrijgen van een toestemmingsformulier van de patiënt weg.
- ✓Bevordert botregeneratie: gekneed met β-TCP kan het als botpasta dienen. In een femurmodel bij de rat begon de botvorming in het defect na 3 weken en werd na 5 weken regeneratie van corticaal bot bevestigd.
- ✓Weefselregeneratie door EGF-activiteit: van de EGF-achtige activiteit van het FP2-domein verwachten we een bevorderend effect op weefselregeneratie.
Technische gegevens
Alle prestatiecijfers hieronder zijn eigen testwaarden (niet peer-reviewed, in de fase van onderzoek en ontwikkeling). De testomstandigheden staan per onderdeel in de kolom Opmerkingen. De vergelijkingswaarde voor fibrinelijm komt uit Spotnitz 2014[4] en die voor thermische necrose door PMMA uit Szoradi 2024[6].
63 kPa
Hechtkracht (trek) in natte toestand
Eigen testwaarde (in fysiologische zoutoplossing); ter vergelijking: fibrinelijm 2–5 kPa [4]
0,2 MPa
Hechtkracht op droge oppervlakken
Hechting aan droge oppervlakken zoals huid
5 weken
Botregeneratie bij ratten
Regeneratie van corticaal bot in een femurdefect van 1,5 mm
Laag
Acute toxiciteit
LD50 geschat op 1,41 g/kg (OECD 129)
| Parameter | Waarde |
|---|---|
| Hechtkracht (trek) in natte toestand | 63 kPa |
| Hechtkracht op droge oppervlakken | 0,2 MPa |
| Botregeneratie bij ratten | Na 5 weken corticaal bot gevormd |
| LD50 (geschat) | 1,41 ± 0,146 g/kg |
| IC50 | 1,08 ± 0,30 mg/mL |
Opmerking: de gegevens over botregeneratie komen uit gezamenlijk onderzoek met de medische faculteit van de Universiteit van Kyoto (AMED-programma voor translationeel onderzoek).
Waar het kan worden ingezet
Synthetische botpasta (gekneed met β-TCP)
Tegelijk vullen en verlijmen van een versplinterde fractuur of een botdefect. In combinatie met β-TCP bevordert het botregeneratie.
Herstel van meniscus en gewrichtskraakbeen
Weefselfragmenten onderling verbinden in een natte omgeving. Niet-klinische tests lopen in gezamenlijk onderzoek met de medische faculteit van een universiteit (AMED-programma voor translationeel onderzoek).
Adhesieve restauraties in de tandheelkunde
Als alternatief voor bondingmiddelen die in natte omstandigheden worden gebruikt, met het oog op de markt voor tandheelkundige lijmen.
Chirurgische sealant
Als materiaal voor weefselverbinding en hemostase dat hechtdraad vervangt. Een toestemmingsformulier is niet nodig, waardoor het eenvoudig in de praktijk kan worden ingevoerd.
Markt en positionering
Chirurgische sealants en lijmen
Ongeveer US$ 5,4 mld.
Prognose voor 2030
Botlijmen
Ongeveer US$ 2,0 mld.
Prognose voor 2034
Tandheelkundige lijmen
Ongeveer US$ 5,9 mld.
Prognose voor 2033
Vergelijking met bestaande materialen
Novelglue bevindt zich in het kwadrant hoge veiligheid × hoge hechtprestatie.
Ontwikkelstatus
Dit bevindt zich momenteel in de onderzoeks- en ontwikkelingsfase. Wanneer klinische toepassing of commercialisering mogelijk is, staat nog niet vast.
Geselecteerd voor het AMED-programma voor translationeel onderzoek
Niet-klinische tests op het gebied van bot en kraakbeen lopen als Seeds H (medische faculteit van de Universiteit van Kyoto, medeonderzoeker) en Seeds A (medische faculteit van een universiteit, hoofdonderzoeker).
Basale veiligheidsgegevens verkregen
ISO10993-5 (cytotoxiciteit), ISO10993-3 (genotoxiciteit, Ames-/micronucleustest), ISO10993-4 (hemolyse), stap voor verwijdering van LPS en endotoxinetest, scratch assay.
Gegevens uit dierstudies verzamelen
Beoordeling van botregeneratie in een femurmodel bij de rat (botvorming begint na 3 weken, regeneratie van corticaal bot na 5 weken).
Herhaling van de tests op GLP/GMP-niveau
We overwegen ISO10993-10 (sensibilisatie en irritatie), ISO10993-6 (implantatie) en tests op langetermijntoxiciteit en carcinogeniteit conform de richtlijnen van de PMDA.
Opmerking: het stadium van PMDA-goedkeuring, klinische trials of klinisch onderzoek is nog niet bereikt. Alle informatie op deze pagina betreft de onderzoeks- en ontwikkelingsfase.
De onderbouwing
Referenties
Over onze eigen testwaarden
De prestatiecijfers van Novelglue op deze pagina (63 kPa in natte omstandigheden, 0,2 MPa op droge oppervlakken, LD50, IC50 enzovoort) zijn allemaal testwaarden uit onze eigen onderzoeks- en ontwikkelingsfase en geen waarden die in peer-reviewed artikelen zijn gepubliceerd. De gegevens over botregeneratie komen uit gezamenlijk onderzoek met de medische faculteit van de Universiteit van Kyoto (AMED-programma voor translationeel onderzoek). Na ondertekening van een geheimhoudingsovereenkomst (NDA) verstrekken we de gedetailleerde testomstandigheden en interne rapporten. De gegevens uit eerder onderzoek die als vergelijking dienen (fibrinelijm met 2–5 kPa en thermische necrose door PMMA) zijn gebaseerd op de peer-reviewed literatuur hieronder.
- Kawakami Y., et al. Development of the FP121 series: Hybrid proteins mimicking marine adhesive proteins with cell adhesion and proliferation activity. Materials & Design, 2025.ScienceDirect →
- Farrar D.F. Bone adhesives for trauma surgery: A review of challenges and developments. International Journal of Adhesion and Adhesives, 2012, 33, 89–97.DOI →
- Bojedla S.S.R., Rajasekar B. Biodegradable and Biocompatible Adhesives for the Effective Stabilisation, Repair and Regeneration of Bone. Bioengineering, 2022.
- Spotnitz W.D. Fibrin Sealant: The Only Approved Hemostat, Sealant, and Adhesive. ISRN Surgery, 2014, 203943.DOI →
- Kang E.Y., et al. Poly(methyl methacrylate) in Orthopedics: Strategies, Challenges, and Prospects in Bone Tissue Engineering. Polymers, 2024, 16(3), 367.DOI →
- Szoradi G.T., et al. Polymethyl Methacrylate Bone Cement Polymerization Induced Thermal Necrosis at the Cement–Bone Interface. Applied Sciences, 2024, 14(24), 11651.DOI →
- Choi J., et al. Sticky organisms create underwater biological adhesives driven by interactions between EGF- and GlcNAc-containing polysaccharides. Nature Communications, 2025, 16(1).DOI →
Gezamenlijk onderzoek en technische documentatie
Neem contact met ons op voor gedetailleerde technische documentatie over de chirurgische lijm (na ondertekening van een NDA), monsters of gezamenlijk onderzoek.