Sterkt også under våte forhold, og fremmer benregenerering:
et kirurgisk lim som faktisk binder
Biologisk kirurgisk lim til bruk i ben- og tannmedisin
Konvensjonelt fibrinlim er svakt under våte forhold, og PMMA-bensement binder ikke kjemisk. Dette har lenge vært et udekket behov innen ortopedi og tannmedisin. Vi utvikler Novelglue som et medisinsk materiale som beholder limstyrken under våte forhold og ikke hemmer benregenerering.
Problemet og vår løsning
⚠ Begrensninger i dagens teknologi
- ✕Fibrinlim er svakt: Det utvinnes fra humant plasma, så infeksjonsrisikoen må håndteres. Limstyrken er også lav, 2–5 kPa[4], og enda lavere under våte forhold.
- ✕PMMA-bensement er et fyllmateriale: Det fikserer ben mekanisk, men binder ikke kjemisk. Faglitteraturen peker på at polymeriseringsvarmen (over 70 °C) gir risiko for termisk nekrose i omkringliggende benvev[6].
- ✕Cytotoksisitet hos cyanoakrylater: Limstyrken er høy, men polymeriseringsvarmen og nedbrytningsproduktenes cytotoksisitet gir fortsatt grunn til bekymring.
- ✕Mangel på et egentlig benlim: For splintrede brudd og reparasjon av leddbrusk finnes det fortsatt ikke noe benlim i ordets egentlige forstand. Det er et udekket klinisk behov.
✓ Løsningen med Novelglue
- ✓63 kPa limstyrke under våte forhold[egen testverdi]: I fysiologisk saltvann er limstyrken mer enn ti ganger så høy som for fibrinlim (2–5 kPa[4]).
- ✓Uten blodprodukter og animalske komponenter: Dette fjerner både infeksjonsrisikoen og problemet med å innhente skriftlig samtykke fra pasienten.
- ✓Fremmer benregenerering: Det kan blandes med β-TCP til en benpasta. I en studie på lårben hos rotte begynte bendannelsen i defekten etter 3 uker, og regenerering av kortikalt ben ble bekreftet etter 5 uker.
- ✓Vevsregenerering gjennom EGF-aktivitet: FP2-domenet har EGF-lignende aktivitet, som ventes å fremme vevsregenerering.
Tekniske data
Alle ytelsestallene nedenfor er egne testverdier (ikke fagfellevurdert, forsknings- og utviklingsstadiet). Testforholdene er oppgitt i merknadene for hver parameter. Sammenligningstallet for fibrinlim er hentet fra Spotnitz 2014[4], og tallene for termisk nekrose ved PMMA fra Szoradi 2024[6].
63 kPa
Limstyrke i strekk under våte forhold
Egen testverdi (i fysiologisk saltvann). Til sammenligning: fibrinlim 2–5 kPa [4]
0,2 MPa
Limstyrke på tørre overflater
På tørre overflater som hud
5 uker
Benregenerering hos rotte
Regenerering av kortikalt ben i en 1,5 mm defekt i lårbenet
Lav
Akutt toksisitet
LD50 anslått til 1,41 g/kg (OECD 129)
| Parameter | Verdi |
|---|---|
| Limstyrke i strekk under våte forhold | 63 kPa |
| Limstyrke på tørre overflater | 0,2 MPa |
| Benregenerering hos rotte | Kortikalt ben dannet etter 5 uker |
| LD50 (anslått) | 1,41 ± 0,146 g/kg |
| IC50 | 1,08 ± 0,30 mg/mL |
Merk: Dataene om benregenerering stammer fra felles forskning med Kyoto University School of Medicine (AMEDs program for translasjonsforskning).
Hvor det kan brukes
Syntetisk benpasta (blandet med β-TCP)
Fyller og limer et splintret brudd eller en bendefekt samtidig. Sammen med β-TCP fremmer det benregenerering.
Reparasjon av menisk og leddbrusk
Liming av vevsfragmenter i fuktig miljø. Ikke-kliniske tester pågår i felles forskning med et universitets medisinske fakultet (AMEDs program for translasjonsforskning).
Adhesiv restaurering i tannmedisin
Som erstatning for bondingmidler som brukes under våte forhold. Vi har markedet for tannlim i sikte.
Kirurgisk tetningsmiddel
Et materiale som binder vev og stanser blødning i stedet for suturer. Det kreves ingen samtykkeerklæring, så det er lett å ta i bruk i klinisk praksis.
Markedsmuligheter og posisjonering
Kirurgiske tetningsmidler og lim
Ca. 5,4 mrd. USD
Prognose for 2030
Benlim
Ca. 2,0 mrd. USD
Prognose for 2034
Tannlim
Ca. 5,9 mrd. USD
Prognose for 2033
Sammenlignet med eksisterende materialer
Novelglue ligger i kvadranten for høy sikkerhet × høy limstyrke.
Status for utviklingen
Prosjektet er for tiden på forsknings- og utviklingsstadiet. Tidspunktet for klinisk bruk eller kommersialisering er ikke fastsatt.
Utvalgt til AMEDs program for translasjonsforskning
Ikke-kliniske tester innen ben og brusk pågår i prosjektene Seeds H (Kyoto University School of Medicine, medforsker) og Seeds A (et universitets medisinske fakultet, hovedansvarlig).
Grunnleggende sikkerhetsdata er innhentet
ISO10993-5 (cytotoksisitet), ISO10993-3 (genotoksisitet, Ames-test/mikrokjernetest), ISO10993-4 (hemolyse), trinn for fjerning av LPS og endotoksintest, scratch-assay.
Innsamling av data fra dyrestudier
Vurdering av benregenerering i lårbensmodell hos rotte (bendannelse begynner etter 3 uker, regenerering av kortikalt ben etter 5 uker).
Ny testing på GLP/GMP-nivå
Vi vurderer ISO10993-10 (sensibilisering og irritasjon), ISO10993-6 (implantasjon) og tester av langtidstoksisitet og karsinogenitet i tråd med PMDAs veiledning.
Merk: Prosjektet har ikke nådd stadiet for PMDA-godkjenning, kliniske utprøvinger eller kliniske studier. Alt på denne siden gjelder forsknings- og utviklingsstadiet.
Det vitenskapelige grunnlaget
Referanser
Om våre egne testverdier
Ytelsestallene for Novelglue på denne siden (63 kPa under våte forhold, 0,2 MPa på tørre overflater, LD50, IC50 osv.) er alle testverdier fra vårt eget forsknings- og utviklingsarbeid, ikke verdier publisert i fagfellevurderte artikler. Dataene om benregenerering stammer fra felles forskning med Kyoto University School of Medicine (AMEDs program for translasjonsforskning). Detaljerte testforhold og interne rapporter kan leveres etter inngått taushetsavtale (NDA). Data om eksisterende teknologi som er brukt til sammenligning (fibrinlim på 2–5 kPa og termisk nekrose ved PMMA) bygger derimot på den fagfellevurderte litteraturen nedenfor.
- Kawakami Y., et al. Development of the FP121 series: Hybrid proteins mimicking marine adhesive proteins with cell adhesion and proliferation activity. Materials & Design, 2025.ScienceDirect →
- Farrar D.F. Bone adhesives for trauma surgery: A review of challenges and developments. International Journal of Adhesion and Adhesives, 2012, 33, 89–97.DOI →
- Bojedla S.S.R., Rajasekar B. Biodegradable and Biocompatible Adhesives for the Effective Stabilisation, Repair and Regeneration of Bone. Bioengineering, 2022.
- Spotnitz W.D. Fibrin Sealant: The Only Approved Hemostat, Sealant, and Adhesive. ISRN Surgery, 2014, 203943.DOI →
- Kang E.Y., et al. Poly(methyl methacrylate) in Orthopedics: Strategies, Challenges, and Prospects in Bone Tissue Engineering. Polymers, 2024, 16(3), 367.DOI →
- Szoradi G.T., et al. Polymethyl Methacrylate Bone Cement Polymerization Induced Thermal Necrosis at the Cement–Bone Interface. Applied Sciences, 2024, 14(24), 11651.DOI →
- Choi J., et al. Sticky organisms create underwater biological adhesives driven by interactions between EGF- and GlcNAc-containing polysaccharides. Nature Communications, 2025, 16(1).DOI →
Felles forskning og teknisk dokumentasjon
Ta kontakt om detaljert teknisk dokumentasjon for det kirurgiske limet (etter inngått taushetsavtale, NDA), prøver eller felles forskning.